タイトル厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患克服研究事業）「Menkes 病・occipital horn 症候群の実態調査、早期診断基準確立、治療法開発に関する研究」平成23-24年度 総合研究報告書

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厚生労働科学研究費補助金（難治性疾患克服研究事業）「Menkes 病・occipital horn 症候群の実態調査、早期診断基準確立、治療法開発に関する研究」平成23-24年度 総合研究報告書

の残存活性があるため、Menkes病のように重症にならない8)。本症の症状・所見の特徴は結合織異常である。コラーゲンの架橋形成を司るリシルオキシダーゼは分泌銅酵素であり、本症の結合織異常はリシルオキシダーゼ活性低下によるコラーゲン架橋形成の不全によるものと考えられている(図5)。図1.正常人の銅の代謝図2.銅の細胞内代謝全身組織(100 mg)脳(20 mg)、筋肉(35 mg)、腎(5mg)、結合織(10 mg)胆汁排泄(2 mg/日)アルブミン-Cuセルロプラスミン-Cuアミノ酸-Cu (4.3 mg)(0.2 mg)RBC (5.5 mg)腎尿中Cu(10~50μg/日)肝(20 mg)①食事中の銅(2-5 mg/日)吸収(2 mg/日)腸便中の銅(2-5 mg/日)①ATP7B:銅輸送経路:正常ではminor pathway( )は正常成人の1日量Culotta VC et al. The Metab& Mol Basis of Inher Dis.CTR1ATOX1ATP7A/BATP7A/BGolgi apparatusCCSCOX17COXPlasmaSOD1ATP7BCTR1 : copper transporter 1 COX : cytochrome C oxidaseATP7A/B : copper-transporting P-type ATPase SOD : superoxide dismutaseMTMitochondriaMT図3. ATP7A/Bの構造図4. Menkes病の細胞内銅代謝病態PlasmaCu-enzymes(LOX, DBH)PlasmaCu-enzymesMTMT MTMTMTGolgi apparatusMTMTMTMTATOX1 MTMT(HAH1)MTMTCTR1MTMTMTGolgi apparatusATP7AATOX1(HAH1)CTR1MTMTMTMenkes cellsCTR1 : copper transporter 1ATP7A : copper-transporting P- type ATPase: copperNormal cells図5.コラーゲンの構造リシルオキシダーゼ(LOX)は架橋形成を司っている。本症ではリシルオキシダーゼ活性低下により、コラーゲン架橋形成が障害される。64