副腎ホルモン産生異常をきたす代表的疾患

6. 18－水酸化酵素欠損症

ステロイド合成酵素のP450c18(P450aldとも呼ばれる)の先天的な障害によりアルドステロンの分泌障害をきたし，塩喪失症状を起こす遺伝性疾患である。以前corticosterone methyloxidase (CMO)Ⅰ欠損症，CMOⅡ欠損症として臨床的に区別されていた病態は，分子生物学的にはともにP450c18遺伝子であるCYP11Bの異常であることが明らかとなった。

疫学

正確な頻度は不明であるが，30例以上の報告を認める。CMOⅡ欠損 症と称された症例は，イラン系ユダヤ人に多くの発症が認められる。

病因

ステロイド合成酵素P450c18の先天的な障害による。以前はコルチコ ステロン(B)→18－OHBのステッブを触媒するステップをCMOⅠという酵素が触媒し，18‐OHB→アルドステロンのステップを触媒するステップをCMOⅡという酵素が触媒すると考えられ各ステップの障害によりアルドステロン合成が障害される病態をそれぞれCMOⅠ，CMOⅡ欠損症と呼称していた。しかし，分子生物学的に両のステップ はともにP450c18(P450ald)によって触媒されることが明らかとなり少数例ながらCMOⅠ，CMOⅡ欠損症例のP450cl8遺伝子(CYPll B2)の解析から，CMOⅠ欠損症はP430cl8欠損症重症型，CMOⅡI欠損症はP450cl8欠損症軽症型であるとの報告がなされている。

症状

塩喪失症:アルドステロンの産生低下により，Na喪失により循環血漿量の減少をきたし，低血圧，場合によってはショック状態となる。

治療

鉱質コルチコイドのfludrocortisone(フロリネフ)の補充を行う。 ショック状態のときには同時に，生食の輸液を行う。